У значајном напретку за лечење смртоносног можданог карцинома глиобластома, научници са Northwestern Medicine су користили ултразвучну технологију како би продрли кроз крвно-мождану баријеру и омогућили малу дозу коктела хемотерапије и имунотерапије.
Студија је показала да овај третман побољшава препознавање ћелија рака од стране имуног система и може довести до новог приступа лечењу.
Научници су направили неколико пробоја који су објављени у новој студији која ће бити објављена у часопису Nature Communications претходног четвртка, односно 6. јуна.
Уређај за ултразвук који се имплементира у лобању
Научници су први пут показали да уређај за ултразвук који се имплантира у лобању може побољшати продор лека за хемотерапију доксорубицина и антитела за блокаду контролних тачака имуног система – нова комбинација имунотерапије у људски мозак.
Уређај производи микробалоне који привремено отварају крвно-мождану баријеру, омогућавајући имунотерапији да уђе у мозак.
Препознавање малигних ћелија глиобластома
Научници су такође први пут показали да мала доза доксорубицина (мања од дозе која се користи за традиционалне хемотерапијске режиме) испоручена са антителима за блокаду контролних тачака може побољшати препознавање малигних ћелија глиобластома од стране имуног система и реинвигорисати лимфоците (имуне ћелије) које су задужене за напад на ћелије рака.
Антитело за блокаду контролних тачака блокира деактивацију имуног система од стране ћелија рака. Имуни систем има уграђене кочнице (зване контролне тачке имуног система) како не би претерао и оштетио тело док напада рак и инфекције. Глиобластом еволуира како би активирао кочнице, па стога имуни систем (тј. лимфоцити) неће напасти.
Ћелије макрофаги и микроглије
Поред туморских ћелија, глиобластом садржи и друге популације ћелија зване макрофаги и микроглије. Ово су најзаступљеније компоненте туморског микроокружења и ћелије које глиобластом модификује како би инхибирао лимфоците. Студија је показала да је коктел хемотерапије и антитела променио ове ћелије, омогућавајући лимфоцитима да препознају и убију ћелије рака.
„Ово је први извештај на људима где је ултразвучни уређај коришћен за испоруку лекова и антитела за глиобластом како би се променио имуни систем, тако да може препознати и напасти мождани карцином,“ рекао је ко-аутор студије Др. Адам Сонабенд, ванредни професор неурохирургије на Медицинском факултету Феинберг при Northwestern универзитету и неурохирург Northwestern Медицине.
„Ово би могао бити велики напредак у лечењу глиобластома, који је био фрустрирајуће тежак за лечење, делом због лошег продора циркулишућих лекова и антитела у мозак.“
Транслационо истраживање
Студија је спроведена на четири пацијента који су имали напредну прогресију својих тумора. Они су већ били лечени конвенционалном хемотерапијом за своје туморе, као и експерименталним третманом у клиничком испитивању, али су се оба пута тумори вратили.
„Ово је сјајан пример транслационог истраживања од лабораторије до пацијента па назад у лабораторију, што поставља изванредан сценарио за учење о способности имуног система да убије мождане туморе у реалном времену током третмана,“ рекла је ко-аутор студије Catalina Lee-Chang, ванредни професор неурохирургије на Медицинском факултету Feinberg при Northwestern универзитету. „С обзиром на недостатак ефикасног имуног одговора против ових смртоносних тумора, ови налази нас подстичу да замислимо потенцијални нови приступ лечењу.“
Покренуто клиничко испитивање са новим третманом
Ови нови налази су основа за ново клиничко испитивање које је управо покренуто на Northwestern универзитету користећи ултразвук за испоруку имунотерапије за глиобластом. Испитивање ће прво укључити 10 учесника како би се утврдила сигурност третмана, а затим додатних 15 како би се измерило да ли третман може продужити преживљавање.
Претходна велика клиничка испитивања нису успела да покажу да овај тип имунотерапије може продужити преживљавање код пацијената са глиобластомом.
Sonabend, међутим, верује да побољшањем испоруке ових антитела и лекова у мозак и ослањањем на биомаркере који указују који тумори су најосетљивији на имунотерапију, овај третман може бити ефикасан за неке пацијенте са глиобластомом.
„Овде показујемо у малој групи пацијената да када користите ову технологију, можете побољшати испоруку хемотерапије и антитела, и променити микроокружење тумора, тако да имуни систем може препознати тумор,“ рекао је Sonabend.
Sonabend и Lee-Chang су чланови Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center при Northwestern универзитету и Malanati Brain Tumor institute. Sonabed је такође директор транслационе неуроонкологије на Фајнберг факултету.
Наслов чланка је „Ultrasound-mediated delivery of doxorubicin to the brain results in immune modulation and improved responses to PD-1 blockade in gliomas.“
